创新数字病理指导临床决策新应用：DNA倍性对肠癌肝转移具有预后评估和辅助治疗决策价值

2021-10-27

研究的创新性和临床意义

1. 首次将数字病理技术应用于结直肠癌肝脏转移灶的病理评估，使病理评估水平更加精细化。

2. 首创综合考量肿瘤负荷及病理特征的预后指标，即肝脏转移瘤DNA倍性联合肿瘤负荷评分（TBS）的复发风险评分系统，该指标能有效对始初可切除的CRLM患者的复发风险进行低、中、高风险分层。

3. 率先应用肝脏转移瘤DNA倍性联合TBS的复发风险评分对CRLM患者进行预后分层，明确了不同复发风险患者术后辅助化疗的获益情况，研究结果可指导患者的术后辅助治疗决策。

主要研究结果

 筛选583例CRLM患者，剔除444例不符合入排标准的样本，包括肝转移灶切除前已接受化疗的328例，肝外转移的25例，肝转移灶不能完全切除的18例，随访期小于3个月的14例，没有取得肿瘤石蜡切片的21例，肿瘤组织样本不足而不能检测的38例，最终139例患者纳入统计，如图Fig.1。

Fig.1

通过梅傲生物数字病理扫描仪及分析系统，评估肝转移病灶的DNA倍性、间质比和染色质结构分型分析，发现DNA倍性可以对始初可切除的CRLM患者的3年RFS和OS进行分层，有显著统计学差异。 非二倍体比二倍体患者有更低的RFS率（50.8% vs 70.1%，P=0.041，如图Fig.2A）和更低的3年OS率（73.6% vs 96%，P=0.038，如图Fig.2B）。 通过对患者N分期、TBS、DNA倍性的多因素回归分析，显示DNA倍性是始初可切除CRLM患者RFS的独立预后因素，HR=2.082（95% CI 1.053-4.115），P=0.035，如表Table 2。

Fig. 2

Table 2

TBS（Tumor burden score）肿瘤负荷评分是对CRLM患者转移瘤数目和最大瘤体直径的联合评分，对CRLM患者长期生存有良好的评估作用。 在本研究中，研究者尝试用DNA倍性和TBS构建一个新的参数模型，将CRLM患者分为三个危险组: 低风险组：二倍体+TBS≤3；中风险组：非二倍体或者TBS>3；高风险组：非二倍体+TBS>3。 研究发现，风险越高的组，患者3年RFS率越低（低/中/高风险组RFS率分别为72.5% vs 63.2% vs 37.3%，P=0.007）。 所以，DNA倍性和TBS联合可以将始初可切除的CRLM患者分为不同的复发风险组，如图Fig.3A/C。

Fig. 3

CRLM患者术后辅助治疗决策仍存在争议。在本研究中，对比了DNA倍性与TBS联合分层后不同风险组对辅助化疗的获益情况，发现高风险组患者（非二倍体+TBS>3）接受化疗与未接受化疗3年RFS率为46.7% vs 24.8%，P=0.034，可以从传统辅助化疗中获益，如图Fig.4D。

而低风险组和中风险组患者均不能从传统辅助化疗中获益，如图Fig.4B/C。

Fig. 4

结语

如何对结直肠癌肝转移患者进行管理具有挑战性，迫切需要研究探索新的标记物，从而区分肿瘤复发风险不同的预后亚组，并指导个性化治疗。

中山大学肿瘤防治中心研究结果提示：

1. 肝转移瘤DNA倍性可能是新的CRLM的预后标志物，且与TBS联合能够更好地帮助临床进行预后分层； 肝转移瘤DNA倍性联合TBS分层后的高风险患者能够从辅助化疗中获益，而低、中风险可能不能从传统辅助化疗中获益；

2. 提示根据不同复发风险，对与可切除CRLM患者进行个体化的术后辅助治疗：高复发风险的患者应更加积极接受辅助治疗，以最大限度地降低复发风险；而对于低中复发风险患者，辅助化疗的疗程或可缩减或避免过度治疗，以提高患者的生活质量。

文献链接：

Peng et al. Cancer Cell Int (2021) 21:554  https://doi.org/10.1186/s12935-021-02250-x

关于梅傲数字病理扫描仪及分析系统

梅傲拥有全球顶尖的人工智能数字病理平台，包含AI数字病理肿瘤生物标志物、AI数字病理辅助诊断软件、MBMbio-intelligence精准度量数字病理扫描仪、数字病理标准预处理试剂盒，可提供量化、标准化的数字病理肿瘤标志物分析方法，为临床医生提供客观、定量的治疗和随访决策依据，支持临床决策和病理辅助诊断。 梅傲AI数字病理产品和技术源自全球领先的肿瘤和数字病理研究机构-挪威癌症遗传信息研究院（ICGI, Institute of Cancer Genomics and Informatics）和牛津大学。基于数字病理图像结合AI算法的生物标志物，揭示了癌症生物学特征。梅傲独家数字病理泛癌标志物经ICGI、牛津大学、北京大学肿瘤医院等国内外广泛验证，具有巨大应用价值。